蛇妖白素贞受观音点化，向善千年，终化人形。为红尘证道，白素贞到人间修行，与临安城大夫许仙相识。白素贞误以为许仙是冒充医仙华佗的骗子，为揭穿他的真面目，她和对方“比拼医术”，打赌谁先治好长生的母亲。白素贞发现长生母亲中了蛇毒，追查到女娲庙青蛇妖小青，两人不打不相识，最终结拜姐妹。因妖孽作祟，临安城陆续有孩童失踪，金山寺和尚法海奉师命前往临安城捉妖。法海以为作恶的是青白二蛇，追杀二妖。直到元宵节灯会，小长生被掳走，众人才知道作祟的是蜈蚣精。法海与二妖联手对付蜈蚣精，二妖的正直令法海对妖的偏见产生了动摇，他决定留在临安观察二妖。